BioNTech同类型论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

手写 | 水成文

全身给药合并细胞核因子，如白介素-2和干扰素-a，已被批文用于外科手术肾脏细胞核癌和黑色素病变。然而，基于免疫核因子的偏头痛外科手术在临床上面临一些不方便。较长半衰期所致必须频繁给药，最终所致严重的口服限制毒性。这些不方便可以通过全局给药、增加微环境之中细胞核因子的浓度、作出贡献原位防免疫芳基和减少全身暴露来克服。

虽然可以使用病毒和非病毒基因外科手术核酸在血清之中风险评估全局、人组细胞核因子外科手术。但是，这种作法通过触发所谓免疫系统的核酸感应受体，存在不必要的基因组芳基、防核酸免疫和骨架畸变的潜在风险。相比之下，mRNA是适当细胞核因子瞬时和全局译者的理想外科手术作法，可通过特殊途径传达细胞核因子构建，并进一步优化其在天然免疫受体上的译者和活性。

2021年9月底8日，荷兰BioNTech新公司和法国赛诺菲新公司的深入研究制作团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究论文。

该深入研究说明，在内针头序列四种细胞核因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的甲醇，很难消除强大的防免疫芳基，所致转变成。将这些mRNA与免疫调节防体为基础可有所增加优点。深入研究制作团队在此之前正在展开这种序列细胞核因子的mRNA外科手术乳癌的临床试验。

首先，深入研究制作团队使用包括N1-酮假尿液苷三羟基在内的作法转录萤火虫荧光素酶序列的mRNA取代尿液苷5′-三羟基，以减低RNA的所谓免疫刺激畸变。他们将mRNA针头到血清的腹膜之中，通过观察到内荧光素酶活性增加，说明修饰的mRNA在内开始了全局译者。

在证明了内mRNA传达的可行后，深入研究制作团队探索了在内隐含免疫调节蛋白质的外科手术潜力。通过反复的体外防活性审核过程，他们具体了序列四种细胞核因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs甲醇具有显著的防活性。每一次病变内针头细胞核因子mRNAs甲醇可有效控制生长。

用四溶质细胞核因子mRNAs甲醇外科手术10只血清之中有6只出现全然转变成，而用单个mRNA外科手术的两栖动物没有出现全然转变成。在黑色素病变假设之中，一部分全然应答者在独有部位出现局限性白癜风，说明T细胞核对和正常人黑色素细胞核之间共享的相关防原消除应答。

最后，深入研究制作团队风险评估了免疫安全地衍生物与四溶质细胞核因子mRNAs甲醇的牵头优点。与单药外科手术相比，牵头外科手术强化了防活性和总体乳癌。与单剂mRNA外科手术相比，牵头外科手术来得频繁地通过观察到较大两栖动物的全然芳基。

接下来，他们风险评估了细胞核因子mRNAs和免疫安全地衍生物在双侧翼假设以及假性转移假设之中的牵头优点。这些假设对单药防PD-1外科手术显出出不同程度的引人注目性，而伪转移假设对安全地抑制不引人注目。在所有三种假设之中，细胞核因子mRNAs与防PD-1防体的牵头提高了总生存率。在40%的假性转移血清之中，细胞核因子mRNAs和防PD-1防体的牵头非常有效，所致针头腹膜和肺的转变成。深入研究制作团队在引人注目性之中也通过观察到了都只的优点。以上结果说明，通过将细胞核因子mRNAs与免疫安全地衍生物相为基础可强化防活性。

总之，这项明了，在多个假设之中，病变内针头序列四种不同细胞核因子的湾里mRNAs很难诱导有效的畸变T细胞核芳基和针对多种防原的保护性免疫思绪。这种保护性芳基也见于来源组织外未经外科手术的病变之中，并与外科手术耐药假设之中的免疫安全地衍生物协同作用。

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