Nature：清华柴继杰团队首次概述先天免疫受体NLRP1抑制的分子机制

有本机在与病原体微有本机长期恶性竞争当中进化出了复杂齐备的免疫反应反应，其功能可进一步分成先天性免疫反应和可操作性免疫反应两外。先天性免疫反应反应是寄有本机防御感染选择性当中一种普遍存在而现今的基本，它对于细菌的无意识主要是通过一系列胚系基因编码的种系统酶来实现。其当中NOD由此可知酶 （NLR） 家族是种系统酶当中数量最大、功能最复杂的一类,其通过各有不同成员来投射多由此可知的病原体信号,进而过渡到黏膜巨噬细胞核来来生化本机免疫反应防御反应。同时本机也通过精细的网络来依赖性各种NLR的时空表达、免疫反应反应的强弱来维系本机的内稳态，NLR的突变或疾患经常造成各种免疫反应性相关癌症。NLRP1作为NLR家族当中的一员，NLRP1黏膜巨噬细胞核也是人们发现的第一个NLR黏膜巨噬细胞核，其突变常见于白癜风等皮肤免疫反应性癌症当中。 NLRP1不仅富含NLR家族酶典型的NOD、LRR和CARD等构件域，同时还具备独特的具有自研磨功能的FIIND构件域，其自研磨是NLRP1激来生所并不需要。 当前科学研究表明二肽基肽酶DPP8/9可以诱发NLRP1的来生化，但是DPP8/9介导的NLRP1诱发选择性现在仍然不是很相符。2021年3年底17日，南京大学构件病理学高精尖技术创新当中心地带 柴继杰 课题组和印尼广东大学医学院 钟雷 课题组合作，在 Nature 杂志发表篇文章： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9诱发NLRP1的构件与机械人选择性科学研究） 的科学研究论文。该科学研究通过构件病理学、有本机化学和巨噬细胞病理学等手段， 说明了DPP9介导的NLRP1诱发选择性并对NLRP1黏膜巨噬细胞核的激来生选择性给予了新的启示 ，更深了我们对NLR家族功能选择性多由此可知性的了解到，也为相关免疫反应癌症的治疗给予了理论基础性。 柴继杰制作团队首先解析了大鼠NLRP1 FIIND构件域的晶体构件 （布1b） ，概述了FIIND构件域再次发生自研磨的关键及催化剂选择性，并发现ZU5亚构件域对于维系NLRP1的自诱发具有重要的关键作用。随后该制作团队又获得了大鼠横贯NLRP1-DPP9complex的高质量电镜构件（布1c-d）。出乎意料的是，电镜构件结果显示NLRP1与DPP9过渡到了2:1complex，而且其当中的两个NLRP1分子一个是横贯，另一个仅包括自研磨后的C顶端片段。布1 NLRP1 FIIND 构件域构件以及横贯NLRP1-DPP9 2:1complex构件 随后通过与印尼广东大学医学院钟雷课题组和吴彬课题组合作，通过大量的机械人及巨噬细胞试验概述了DPP9的结合及酶来生功能对于维系体外NLRP1的诱发来生性都是并不需要的。本科学研究不仅概述了DPP9维系NLRP1自诱发的重要功能，为开发相关的免疫反应癌症药物给予了坚实基础性；同时我们的科学研究也提示了NLRP1-DPP9的2:1complex可能是体外NLRP1投射各种病原体或内源信号发挥功能的真实状态 （布2） ，为期望科学研究者其机理给予了基础性。布2 DPP9介导的NLRP1诱发选择性以及细菌诱导的NLRP1来生化选择性模式布南京大学构件病理学高精尖技术创新当中心地带柴继杰教授、印尼广东大学医学院钟雷助理教授为本论文都由通讯作者。南京大学生命学院博士后、南京大学构件病理学高精尖技术创新当中心地带无与伦比人类学家黄梦杭，原南京大学构件病理学高精尖技术创新当中心地带无与伦比人类学家、南京大学生命学院已出站博士后张晓骁为本文的都由第一作者。

本期 Nature 还上线了来自哈佛医学院吴皓制作团队的篇文章：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的科学研究论文，同由此可知概述了DDP9介导的NLRP1黏膜巨噬细胞核激来生的诱发选择性。

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